Seroprävalenz von Leptospirose bei Blutspendern in einem Endemiegebiet

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 12336 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Es ist bekannt, dass in Thailand Leptospirose endemisch ist. Dieses Bakterium kann ein potenzielles Risiko für die Transfusionssicherheit darstellen. Bei dieser Studie handelte es sich um eine Querschnittsstudie, die die Seroprävalenz von Leptospirose bei thailändischen Blutspendern untersuchte. In diese Studie wurden insgesamt 1053 Serumproben einbezogen, die zwischen März und September 2020 von Blutspendern mit Wohnsitz in 5 Regionen Thailands entnommen wurden. Alle Proben wurden mithilfe des mikroskopischen Agglutinationstests (MAT) auf das Vorhandensein von Antikörpern gegen 22 leptospirale Serovare und mithilfe eines kommerziell erhältlichen Enzymimmunoassays auf Anti-Leptospira-IgG-Antikörper getestet. Wir haben keine Hinweise auf eine kürzliche Exposition gegenüber Leptospira spp. gefunden. in Seren von gesunden thailändischen Blutspendern durch MAT, einschließlich solcher aus Gebieten mit höherem Risiko. Allerdings fanden wir in derselben Gruppe eine geringe Anzahl früherer Expositionen (1,7 %) gegenüber Leptospira spp. durch IgG-ELISA. Den Ergebnissen dieser Studie zufolge gibt es derzeit keine Belege für die Einführung neuer Blutbankverfahren zur Identifizierung möglicher Träger in Thailand. Diese sollten jedoch kontinuierlich überwacht und entsprechend der Infektionskrankheitsbelastung in jedem Land überarbeitet werden. Es ist zu beachten, dass es in dieser Studie einen Unterschied in der Besetzungsrate zwischen der in Thailand gemeldeten Allgemeinbevölkerung und den Blutspendern gab; es spiegelt möglicherweise nicht die tatsächliche Situation im Land wider.

Leptospirose ist eine vernachlässigte Tropenkrankheit und eine der häufigsten bakteriellen Zoonosen weltweit, die jährlich schätzungsweise 1,03 Millionen Fälle und 58.900 Todesfälle verursacht1. Die Krankheit ist in vielen tropischen Ländern endemisch und hat oft eine saisonale Verbreitung, wobei sie mit starkem Regen und höheren Temperaturen zunimmt2.

Leptospirose ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit in Thailand, mit einer durchschnittlichen jährlichen Inzidenzrate von 3,19 Fällen pro 100.000 Einwohnern und einer Todesrate von 0,04 Fällen pro 100.000 Einwohnern im Zeitraum 2020 bis 20223. Die meisten durch Leptospirose bestätigten Fälle treten in den nordöstlichen und südlichen Regionen auf des Landes3, mit der höchsten Inzidenz während der Regenzeit. Die meisten gemeldeten Fälle betreffen Landarbeiter wie Reisbauern, die bei ihren täglichen Aktivitäten wahrscheinlich einer kontaminierten Umgebung ausgesetzt sind4,5,6. Verschiedene Säugetiere wie Nagetiere, Nutztiere und Haustiere fungieren als Reservoirwirte, und Infektionen werden durch infizierten Urin oder eine kontaminierte Umweltquelle, typischerweise Hochwasser, übertragen7,8.

Die Erreger der Leptospirose sind Spirochäten der Gattung Leptospira, von denen mehr als 60 Arten für die gesamte Gattung Leptospira beschrieben wurden, darunter 17 pathogene Arten9. Klinische Infektionen treten in einer Vielzahl von Erscheinungsformen auf, die von einer leichten grippeähnlichen Erkrankung bis hin zu schweren Erkrankungen wie dem Weil-Syndrom (gekennzeichnet durch Gelbsucht, Nierenversagen und Myokarditis), Meningitis und Lungenblutung reichen10. Die Infektion hat eine Inkubationszeit von 5–14 Tagen mit einer Schwankungsbreite von 2–30 Tagen. Die Symptome ähneln vielen anderen Krankheiten wie Dengue-Fieber, Influenza und viralen hämorrhagischen Erkrankungen8.

Viele Erreger von Infektionskrankheiten stellen ein Risiko für die Transfusionssicherheit dar11. Das Risiko durch Transfusionen übertragener Infektionen ist aufgrund strenger Vorschriften für die Verwendung von Blutprodukten, einschließlich risikobasierter Bewertungen für Spender und Screening von Blutprodukten, geringer als zuvor12,13. Allerdings ist die Übertragung von Infektionskrankheiten durch Blutprodukte weltweit immer noch ein großes Problem, und als Hochrisikogebiet könnte Leptospirose in Thailand ein Risiko für die Transfusionssicherheit darstellen. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Übertragung von Leptospiren durch Bluttransfusionen möglich ist14,15. In Indien wurde ein Fall gemeldet, der darauf hindeutet, dass eine Bluttransfusion von einem asymptomatischen Trägerspender zur Übertragung von Leptospirose beim Empfänger führen kann16.

Dies ist eine beschreibende Querschnittsstudie zur Leptospirose-Seroprävalenz in Thailand. Dies ist relevant, da Leptospirose in tropischen Regionen wie Asien eine wichtige Infektionskrankheit ist und in Gebieten, in denen auch Dengue-Fieber oder Influenza endemisch sind, möglicherweise keine klinische Diagnose erfolgt. Bluttransfusionen stellen ein erhebliches Risiko für die Übertragung von Infektionskrankheiten dar, wie dies bei HIV, Malaria und Hepatitis in endemischen Regionen beobachtet wurde. Angesichts des Übertragungsrisikos ist es gerechtfertigt, in Blutbanken nach häufigen Krankheiten zu suchen. Wir untersuchten daher die Leptospirose-Seroprävalenzraten bei einer großen Kohorte gesunder thailändischer Blutspender. Diese Forschung liefert wichtige Erkenntnisse zur Entscheidungsfindung in Bezug auf durch Transfusionen übertragene Infektionen.

Insgesamt wurden 1053 Serumproben aus 5 Regionen Thailands in diese Studie einbezogen. Die demografischen Merkmale der untersuchten Bevölkerung sind in Tabelle 1 dargestellt. Insgesamt stammten 50 % der Proben von männlichen Spendern, und das Durchschnittsalter betrug 35 Jahre (Bereich 18–66 Jahre). Sie wurden gleichermaßen aus fünf Provinzen gesammelt, die fünf Regionen Thailands repräsentieren. Die meisten Spender waren Büroangestellte (35,9 %) ohne Grunderkrankung.

Keine der 1053 Serumproben wies Antikörpertiter auf, die auf eine kürzliche MAT-Infektion hindeuteten. Allerdings waren 18 Spender (1,7 %) im ELISA positiv auf Anti-Leptospira-IgG-Antikörper. Das Durchschnittsalter der Spender mit positivem Leptospira-IgG-ELISA betrug 34 Jahre (Bereich 27–49 Jahre), und 66,7 % waren männlich.

Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede im Geschlecht (p = 0,155), Alter (p = 0,458), Wohnfläche (p = 0,624) und Beruf (p = 0,074) der Personen zwischen Leptospira-IgG-ELISA-positiv und Leptospira-IgG-ELISA -Negativ. Die detaillierten Informationen zu Spendern, die im ELISA auf Leptospira-IgG reagierten, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Die logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um den Faktor zu bewerten, der mit dem Vorhandensein von Anti-Leptospira-IgG-Antikörpern verbunden ist. Das Ergebnis zeigte jedoch, dass es keinen signifikanten Einfluss von Alter, Geschlecht, BMI oder Region auf die Rate positiver Leptospira-IgG-ELISA-Tests gab (p < 0,05).

Es ist bekannt, dass in Thailand Leptospirose endemisch ist. Dieses Bakterium kann ein potenzielles Risiko für die Transfusionssicherheit darstellen, insbesondere in akuten asymptomatischen Fällen, die eine transfusionsbedingte Übertragung begünstigen können. In dieser Studie fanden wir keine Hinweise auf eine kürzliche Exposition gegenüber Leptospira spp. in Seren von gesunden thailändischen Blutspendern durch MAT, einschließlich solcher aus Gebieten mit höherem Risiko. Allerdings fanden wir in derselben Gruppe eine geringe Anzahl früherer Expositionen (1,7 %) gegenüber Leptospira spp. durch IgG-ELISA.

Es gibt mögliche Gründe für das inkonsistente Ergebnis zwischen MAT und ELISA aus unseren Ergebnissen. MAT ist eine der Goldstandardmethoden zur Diagnose von Leptospirose, die Serovar-spezifische Antikörper nachweist17, allerdings gibt es bei der Verwendung dieser Methode Einschränkungen. Frühere Studien (darunter eine in Thailand) haben eine geringe Empfindlichkeit von MAT im Vergleich zu MAT mit Kultur gezeigt18. Untersuchungen haben tatsächlich gezeigt, dass der regionale Leptospira-Serovar-spezifische IgG-ELISA dem MAT bei der Diagnose von Leptospirose überlegen ist19. Es gibt mehrere mögliche Gründe für die geringe Leistung von MAT, unter anderem, dass es mehrere Wochen nach der Infektion dauern kann, bis spezifische Antikörper gegen die Bakterien nachweisbare Werte erreichen20. Darüber hinaus verwendet MAT ein Live-Panel von Leptospira, das die wichtigsten Serovare darstellt, und für eine ordnungsgemäße Durchführung des Tests muss ein optimiertes Antigen-Panel ausgewählt werden21. Die Verwendung von MAT erfordert daher eine genaue Kenntnis der lokal zirkulierenden Serovare mit regelmäßiger Überwachung, um ein vollständiges Panel relevanter Antigene zu erhalten22. Es ist daher möglich, dass in unserer Studie das im MAT verwendete Antigenpanel keine lokal zirkulierenden Serovare in Thailand abdeckte. Darüber hinaus kommt es zu einer Leptospira-Kontamination von gespendetem Blut, wenn sich der Spender im Frühstadium der Infektion befindet. Zu diesem Zeitpunkt hat der Spender noch nicht genügend Antikörper produziert und kann mit MAT möglicherweise nicht nachgewiesen werden. Für den IgG-ELISA verwendeten wir ein kommerziell erhältliches Kit, das einen nativen Membranextrakt aus Leptospira biflexa mit gattungsspezifischen Antigenen verwendet. Daher kann das Kit IgG-Antikörper nachweisen, die gegen alle Leptospira-Spezies, einschließlich pathogener Leptospira, gerichtet sind. Aus diesem Grund kann die IgG-ELISA-Nachweisrate höher sein als die MAT. Angaben zum genauen Protein von L. biflexa, das das Kit als Antigen verwendete, wurden vom Unternehmen jedoch nicht bereitgestellt.

Daten des thailändischen Gesundheitsministeriums aus den Jahren 2003 bis 2012 deuten darauf hin, dass die Inzidenzraten von Leptospirose in der nordöstlichen Region am höchsten waren23. Allerdings ist seit 2020 in der südlichen Region eine höhere Inzidenz von Leptospirose zu verzeichnen3. Es gibt erhebliche ökologische und kulturelle Unterschiede zwischen den nordöstlichen und südlichen Regionen Thailands, unter anderem im Lebensstil, in der Wohnsituation und in der Ökologie der Menschen24. Nordostthailand ist eine hochebene Ebene mit relativ niedriger Luftfeuchtigkeit. Haushalte nutzen häufig verschiedene Wasserquellen für die landwirtschaftliche Nutzung gemeinsam. Der Großteil der Studienbevölkerung in dieser Region arbeitete auf Feldern, die häufig Tieren und Umweltgewässern ausgesetzt waren, wie etwa Reisfeldern. Südthailand ist geprägt von hoher Luftfeuchtigkeit und starken Regenfällen, hauptsächlich bedeckt von tropischen Regenwäldern. Anstatt in der Viehhaltung oder anderen Berufen mit Tieren zu arbeiten, arbeiten die meisten Menschen auf Kautschuk- oder Palmenplantagen24. Die Leptospira-IgG-Erkennungsraten in unserer Kohorte von Blutspendern unterschieden sich jedoch nicht je nach Region.

Es liegen nur begrenzt Daten zur Seroprävalenz von Leptospirose in der thailändischen Allgemeinbevölkerung vor. Die erste landesweite Leptospirose-Seroprävalenzstudie (unter Verwendung von Agglutinationstests) wurde 1966 an nicht fieberhaften erwachsenen Patienten in Krankenhäusern in ganz Thailand durchgeführt25. Diese Studie berichtete über positive Agglutinationsreaktionen für verschiedene Serotypen der Leptospirose bei 22–35 % der 3746 untersuchten Personen25. Eine zweite Studie (mit Leptospira-IgG-ELISA) wurde an Depotserumproben von jungen thailändischen Männern durchgeführt, die zwischen 2007 und 2008 ohne verdächtige Symptome in die Royal Thai Army eintraten, und ergab eine Gesamtseroprävalenzrate von 28 %26. Kürzlich haben Chadsuthi et al. verwendeten MAT zur Analyse der Leptospira-Seroprävalenz in menschlichen Serumproben aus dem Jahr 1990 unter Verdacht auf Leptospirose, die zwischen 2010 und 2015 in fünf Regionen Thailands gesammelt wurden. Von diesen erwiesen sich 23,7 % als seropositiv27.

Wir haben eine gesunde Blutspenderpopulation als Stellvertreter für die Allgemeinbevölkerung verwendet, und es besteht das Risiko, dass unsere eingeschlossene Population möglicherweise nicht die Bevölkerung mit einem hohen Risiko für Leptospirose ist. Die auf Blutspendern basierende Seroüberwachung wird seit langem als leistungsstarkes Instrument und kostengünstige Strategie eingesetzt, um Einblicke in in der Vergangenheit auftretende Infektionsbedrohungen wie West-Nil, Dengue-Fieber, Chikungunya-Fieber, Zika und in jüngerer Zeit COVID-1928,29,30,31,32,33 zu gewinnen ,34. Bei der Extrapolation von Daten aus Studien zur Spenderseroprävalenz auf die Allgemeinbevölkerung ist jedoch stets Vorsicht geboten, da sich die demografischen Daten der Blutspender von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheiden.

In unserer Studie untersuchten wir eine Kohorte von Blutspendern, eine Population, die eine potenzielle Quelle für die Übertragung von Leptospirose durch Bluttransfusionen darstellt. Dieses Risiko ist gering, da zuvor nur ein solcher Fall in Indien beschrieben wurde16. Das Risiko einer durch Blut übertragenen Übertragung von Infektionskrankheiten wie Leptospirose, die asymptomatisch auftreten können (was bedeutet, dass der Trägerstatus schwer zu erkennen ist), erfordert jedoch eine strikte Durchsetzung der Screening-Praktiken für Blutspender . Dies ist insbesondere in Bereichen relevant, in denen möglicherweise kein angemessenes Screening von Blutprodukten durchgeführt wird.

Glücklicherweise verfügt Thailand über ein starkes Hämovigilianzsystem, das sich strikt an die Standardrichtlinien der WHO hält, einschließlich der Umsetzung eines strategischen Plans, relevanter Gesetze und regelmäßiger Inspektionen von Einrichtungen. Das Thailand Blood Center arbeitet mit der Thai Red Cross Society zusammen, um landesweit Transfusionsdienste über ein nationales Blutzentrum, 12 regionale Blutzentren, 166 Blutdienststellen und ein Plasmafraktionierungszentrum bereitzustellen35. Im Jahr 2010 erstellte das Nationale Blutzentrum Thailands in Zusammenarbeit mit dem Gesundheitsministerium die Nationale Blutrichtlinie, die darauf abzielte, Patienten gemäß den Grundsätzen der WHO sicheres Blut zur Verfügung zu stellen. und zwar durch die Rekrutierung von Blutspenden aus einer Bevölkerung mit geringem Risiko, das Screening von Blutspendern, standardisierte Tests aller Bluteinheiten und die Durchführung eines Kompatibilitätstests zur Gewährleistung einer sicheren Transfusion36. Um die Sicherheit von Spendern und Empfängern von Bluttransfusionen zu gewährleisten, müssen alle Spender einen Fragebogen ausfüllen, der den allgemeinen Gesundheitszustand und Bedingungen, die das Infektionsrisiko erhöhen könnten, berücksichtigt36. Zu den Standardinfektionen, auf die in Thailand gescreent wird, gehören HIV 1/2 und HIV p24-Antigen, HBsAg, Anti-HCV-ELISA, Rapid Plasma Reagin (RPR) oder Treponema Pallidum Hemagglutination Assay (TPHA) und Syphilis-Antikörper36. Darüber hinaus wird NAT für HIV, HBV und HCV in der negativen serologischen Screening-Testeinheit als sequentieller Test verwendet. Gemäß den globalen Hämovigilanz-Standards wird Leptospira beim Screening nicht berücksichtigt. Unsere Ergebnisse einer geringen Prävalenz von Serum-Leptospirose bei Blutspendern aus stark endemischen Gebieten unterstützen daher die aktuellen thailändischen Blutspender-Screening-Praktiken.

In dieser Studie konnten wir keine Faktoren identifizieren, die mit einer früheren Exposition gegenüber Leptospira spp. zusammenhängen. was möglicherweise mit der geringen Anzahl IgG-positiver Fälle zusammenhängt. Für unsere Berechnungen der Stichprobengröße wurde eine geschätzte Leptospirose-Seroprävalenz von 28 % basierend auf einer früheren Studie an jungen Männern, die in die thailändische Armee eintraten, verwendet26.

Unsere Studie weist mehrere Stärken auf. Während in anderen Ländern ähnliche Untersuchungen durchgeführt wurden, ist dies der erste Versuch, die Seroprävalenz von Leptospirose bei einer gesunden Blutspenderpopulation in Thailand, einem Endemiegebiet für Leptospirose, zu quantifizieren. Unsere Daten umfassten eine große Stichprobengröße von 1053 Serumproben. Dies ist eine der größten Kohorten von Blutspendern, die auf Seroprävalenz von Leptospirose getestet wurden, die wir in der veröffentlichten Literatur14,37,38,39 gefunden haben, wie in Tabelle 3 dargestellt.

Unsere Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens waren wir nicht in der Lage, Daten über den Expositionsverlauf zu sammeln, beispielsweise über den direkten Kontakt mit Körperflüssigkeiten oder Organen infizierter Tiere, sowie über Infektionswege über zusätzliche Quellen, beispielsweise indirekt über kontaminierten Boden oder Wasser. Zweitens wurde in der vorliegenden Studie kein qPCR-Test durchgeführt. Daher könnten wir einige Fälle einer akuten Leptospirose-Infektion übersehen, und es sind weitere Studien zur Verwendung einer qPCR-basierten molekularen Methode als ergänzender Test zu MAT und ELISA erforderlich. Schließlich stellen leptospirale Infektionen typischerweise bei Arbeitern im Freien, insbesondere bei Landarbeitern, ein hohes Risiko dar; In dieser Studie konzentrierten wir uns jedoch auf die Seroprävalenz von Leptospirose in einer Blutspenderpopulation, um das potenzielle Risiko für die Transfusionssicherheit abzuschätzen. Wir haben eine Zufallsstichprobenmethode verwendet, bei der Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip aus der Blutspenderpopulation ausgewählt werden, auch wenn es sich möglicherweise nicht um eine Hochrisikogruppe handelt. Daher sollten die Ergebnisse mit einer gewissen Vorsicht interpretiert werden. Was den beruflichen Hintergrund anbelangt, ergab eine der größten Studien, die 30.115 vom Nationalen Blutzentrum in Bangkok und zwei regionalen Blutzentren in der Provinz Lop Buri und der Provinz Chon Buri entnommene Proben umfasste, dass die meisten Spender Arbeitnehmer des privaten Sektors waren (63 %), gefolgt von Regierungsangestellte (13 %) und Studenten (12 %)41. Landarbeiter wurden als „sonstige“ eingestuft und machten weniger als 12 % der einbezogenen Spender aus41. Es ist jedoch zu beachten, dass sich der Berufstrend bei Blutspendern möglicherweise von der allgemeinen thailändischen Bevölkerung unterscheidet41.

Insgesamt unterstützen unsere Ergebnisse die Angemessenheit und Wirksamkeit der aktuellen relevanten Richtlinien zur Spenderauswahl in Thailand und legen nahe, dass dieses Bakterium selbst in Gebieten mit einer relativ hohen Inzidenz von Leptospirose derzeit kein Hauptanliegen für Blutspendedienste zu sein scheint.

Leptospirose ist in Thailand nach wie vor eine weit verbreitete Infektionskrankheit. Aktuelle Screening-Programme für Blutspender umfassen keinen Nachweis von Leptospira spp. Die Seroprävalenz von Leptospirose in einer Kohorte gesunder thailändischer Blutspender ist niedrig, da bei keinem der Spender eine akute Infektion mit Leptospirose nachgewiesen wurde und bei einer geringen Anzahl (1,7 %) Hinweise auf eine frühere Exposition vorliegen. Den Ergebnissen dieser Studie zufolge gibt es derzeit keine Belege für die Einführung neuer Blutbankverfahren zur Identifizierung möglicher Träger in Thailand. Diese sollten jedoch kontinuierlich überwacht und entsprechend der Infektionskrankheitsbelastung in jedem Land überarbeitet werden. Es ist zu beachten, dass es in dieser Studie einen Unterschied in der Besetzungsrate zwischen der in Thailand gemeldeten Allgemeinbevölkerung und den Blutspendern gab; es spiegelt möglicherweise nicht die tatsächliche Situation im Land wider.

Bei der Studie handelte es sich um eine Querschnittsstudie, die die Seroprävalenz von Leptospirose bei thailändischen Blutspendern untersuchte. Basierend auf einer geschätzten Leptospirose-Seroprävalenz von 28 %26 bei einem Konfidenzniveau von 95 % und einer Präzision von 3 % wurde eine anfängliche Stichprobengröße von 861 für die Studie ermittelt. Insgesamt wurden 1053 Proben getestet, darunter unbestimmte und ungültige Ergebnisse.

Spenderblutproben wurden nach dem Zufallsprinzip von gesunden Freiwilligen ausgewählt, bei denen in der Vergangenheit keine signifikante Infektion oder Krankheit aufgetreten war. Durch eine körperliche Untersuchung wurde bestätigt, dass alle Freiwilligen gesund waren. Blutproben wurden vom Nationalen Blutzentrum in Bangkok (N = 218) und vier regionalen Blutzentren in Chiang Mai (N = 201), Khon Kaen (201), Chon Buri (N = 233) und der Provinz Phuket (N) entnommen = 200) zwischen März und September 2020, wie in Abb. 1 dargestellt. Unser Ziel war es, eine ähnliche Anzahl von Freiwilligen aus jeder regionalen Blutbank einzubeziehen. Bei ihrer Ankunft in der Blutbank wurden die Teilnehmer angesprochen und gebeten, sich freiwillig für die Studie zu engagieren. Alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab und die Studie wurde gemäß der Helsinki-Erklärung und den Richtlinien für gute klinische Praxis durchgeführt. Das Studienprotokoll wurde von der Forschungsethikkommission des Nationalen Blutzentrums, dem Thailändischen Roten Kreuz, genehmigt (Nr. NBC 13/2020). Vollblutproben wurden in einem Serumsammelröhrchen (Röhrchen mit rotem Deckel) gesammelt und mindestens 15–30 Minuten lang ungestört aufrecht bei Raumtemperatur stehen gelassen, damit das Blut gerinnen konnte. Das Röhrchen wurde 10 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert. Die flüssige Komponente (Serum) wurde sofort in ein sauberes Polypropylenröhrchen überführt und zur weiteren Analyse in Aliquots bei – 80 °C gelagert. Für alle Proben wurden demografische Daten zu Blutspendern erhoben.

Die Verteilung der an der Studie beteiligten Blutspendezentren. In die vorliegende Studie wurden 5 Blutspendezentren aus 5 Provinzen Thailands einbezogen (rot eingefärbte Regionen in der Karte). Die Karte wurde mit der Software des geografischen Informationssystems QGIS 3.28 erstellt.

Alle Softwareproben wurden mithilfe eines kommerziell erhältlichen Enzymimmunoassays (SERION ELISA classic Leptospira IgG, Katalognummer ESR125G, Institut Virion/Serion GmbH, Warburg, Deutschland) auf Anti-Leptospira-IgG-Antikörper analysiert.

Das Kit dient zum Nachweis von IgG-Antikörpern gegen alle Leptospira-Arten. Das Kit verwendet einen nativen Membranextrakt aus Leptospira biflexa mit gattungsspezifischen Antigenen. Es ist in der Lage, menschliche Antikörper gegen Leptospira spp., einschließlich aller pathogenen Leptospira, nachzuweisen. Das Kit wurde in mehreren Seroprävalenzstudien42,43,44 verwendet. Die Tests wurden gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt.

Kurz gesagt wurden 10 μl Serumprobe mit 1.000 μl Verdünnungspuffer verdünnt und gründlich gemischt, um sicherzustellen, dass die Lösungen homogen waren. Anschließend wurden 100 μl der verdünnten Probe oder gebrauchsfertigen Kontrollen in die Vertiefungen der Mikrotiter-Teststreifen gegeben und 60 Minuten lang bei 37 °C in einer feuchten Kammer inkubiert. Nach der Inkubation wurden die Vertiefungen viermal mit 300 μl Waschlösung gewaschen und 100 μl gebrauchsfertiges Anti-Human-IgG von der Ziege (polyklonal), konjugiert mit alkalischer Phosphatase, in die Vertiefungen gegeben und bei 37 °C inkubiert 30 Min. in der Feuchtkammer. Nach der zweiten Inkubation wurden alle Vertiefungen viermal mit 300 μl Waschlösung gewaschen und 100 μl gebrauchsfertiges para-Nitrophenylphosphat-Substrat hinzugefügt, gefolgt von einer 30-minütigen Inkubation bei 37 °C in der feuchten Kammer. Abschließend wurden 100 μl 1,2 N Natriumhydroxid-Stopplösung in jede Vertiefung gegeben und die Mikrotestplatte zum Mischen leicht geschüttelt. Die optische Dichte (OD) wurde innerhalb von 60 Minuten bei 405 nm gegen den Substratrohling abgelesen. Die qualitative Analyse wurde auf IgG-Antikörper ausgewertet. Der Cut-off-Wert wurde durch Multiplikation des Mittelwerts der gemessenen Standard-OD mit den numerischen Daten des Qualitätskontrollzertifikats berechnet. Der Grenzwertbereich lag zwischen 0,497 und 0,627. Laut Packungsbeilage weist der verwendete Assay eine Sensitivität von 94,7 % und eine Spezifität von > 99 % auf. In jedem Lauf waren positive und negative Kontrollen enthalten.

Alle Proben wurden außerdem mit einem mikroskopischen Agglutinationstest (MAT) getestet, um eine frühere Leptospira-Infektion anhand einer Gruppe von 24 Referenzserovaren nachzuweisen, darunter Australis, Autumnalis, Ballum, Bataviae, Canicola, Cellidoni, Cynopteri, Djasiman, Grippotyphosa, Hebdomadis, Icterohaemorrhagiae, Javanica, Louisaina , Manhao, Mini, Panama, Pomona, Pyrogenes, Ranarum, Sarmin, Sejroe, Shermani, Tarasovi, Semaranga. Die Seren wurden zunächst in einer Verdünnung von 1:50 gescreent und diejenigen, die unter einem Dunkelfeldmikroskop eine Agglutination von 50 % oder mehr zeigten, wurden dann seriell weiter verdünnt, um einen Titer-Endpunkt zu bestimmen. Proben mit Titern ≥ 1:50 wurden als vergangene Infektion betrachtet, während ein Titer von 1:400 oder höher zur Definition einer kürzlich erfolgten Infektion herangezogen wurde. Dieser Grenzwert wurde in anderen Seroprävalenzstudien verwendet37,45,46.

Die statistische Analyse wurde mit IBM SPSS Statistics Version 22 (SPSS, Chicago, IL) durchgeführt. Kategoriale Daten wurden als Zahlen mit Prozentsätzen ausgedrückt. Kontinuierliche Variablen werden im Falle einer Normalverteilung als Mittelwert und Standardabweichung und im Falle einer Nicht-Normalverteilung als Median und Interquartilbereich angegeben. Wir verwendeten eine univariate logistische Regressionsanalyse, um den Zusammenhang zwischen Geschlecht, Alter, BMI und Wohnort mit Anti-Leptospira-Antikörpern zu bewerten. Liegt der p-Wert unter 0,05, gilt das Ergebnis als signifikant.

Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

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Wir möchten allen Freiwilligen, dem Nationalen Blutzentrum in Bangkok und vier regionalen Blutzentren in Chiang Mai, Khon Kaen, Chon Buri und der Provinz Phuket für ihre Zusammenarbeit bei der Datenerfassung und Teilnahme an der Studie danken.

Diese Arbeit wird vom Tropical Medicine Cluster und dem Centre of Excellence in Critical Care Nephrology der Medizinischen Fakultät der Chulalongkorn-Universität unterstützt (Nattachai Srisawat erhielt das Stipendium). Dieses Forschungsprojekt wird auch vom Second Century Fund (C2F) der Chulalongkorn-Universität (Umaporn Limothai erhielt den Zuschuss) und dem Ratchadapiseksompotch Fund der medizinischen Fakultät der Chulalongkorn-Universität (Zuschussnummer GA64/05) unterstützt. Die Geldgeber hatten keinen Einfluss auf das Studiendesign, die Datenerhebung und -analyse, die Entscheidung zur Veröffentlichung oder die Manuskripterstellung.

Exzellenzzentrum für Intensivnephrologie, King Chulalongkorn Memorial Hospital, Bangkok, Thailand

Umaporn Limothai, Sasipha Tachaboon, Janejira Dinhuzen, Sirawit Jirawannaporn, Akarathep Leewongworasingh und Nattachai Srisawat

Kompetenzzentrum für Intensivnephrologie, Medizinische Fakultät, Chulalongkorn-Universität, Bangkok, Thailand

Umaporn Limothai, Sasipha Tachaboon, Janejira Dinhuzen, Sirawit Jirawannaporn, Akarathep Leewongworasingh und Nattachai Srisawat

Tropenmedizin-Cluster, Chulalongkorn-Universität, Bangkok, Thailand

Umaporn Limothai, Sasipha Tachaboon, Janejira Dinhuzen, Jasleen Singh, Sirawit Jirawannaporn, Akarathep Leewongworasingh, Terapong Tantawichien, Usa Thisyakorn und Nattachai Srisawat

School of Global Health, Medizinische Fakultät, Chulalongkorn-Universität, Bangkok, Thailand

Jasleen Singh

Thailand Public Health Research Fellowship, Gesundheitserziehung England, London, Vereinigtes Königreich

Jasleen Singh

Nationales Gesundheitsinstitut von Thailand, Nonthaburi, Thailand

Matsaya Thongpin & Suppalak Brameld

Abteilung für Labormedizin, Medizinische Fakultät, Chulalongkorn-Universität und Abteilung für Transfusionsmedizin, King Chulalongkorn Memorial Hospital, Bangkok, Thailand

Phandee Watanaboonyongcharoen

Thailändisches Rotes Kreuz, Queen Saovabha Memorial Institute, Bangkok, Thailand

Besuchen Sie Sitprija

Abteilung für Infektionskrankheiten, Abteilung für Medizin, Medizinische Fakultät, Chulalongkorn-Universität, Bangkok, Thailand

Terapong Tantawichien

Abteilung für Nephrologie, Abteilung für Medizin, Medizinische Fakultät, King Chulalongkorn Memorial Hospital, Bangkok, Thailand

Nattachai Srisawat

Zentrum für Intensivnephrologie, The CRISMA Center, Abteilung für Intensivmedizin, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA

Nattachai Srisawat

Akademie der Wissenschaften, Royal Society of Thailand, Bangkok, Thailand

Nattachai Srisawat

Exzellenzzentrum für Intensivnephrologie, Thailändische Rotkreuzgesellschaft, King Chulalongkorn Memorial Hospital, 1873, Rama 4 Rd., Lumphini, Pathumwan, Bangkok, 10330, Thailand

Nattachai Srisawat

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ST, JD und UL führen den ELISA durch, MT und SB führen den MAT durch, AL und PW erfassen die Daten. UL führte eine Datenanalyse durch, UL und JS erstellten das Manuskript. NS entwarf die Studie, überwachte die Forschung und überprüfte und redigierte das Manuskript. VS, TT und UT überwachten die Forschung. Alle Autoren trugen zur Konzeption des Projekts, zur Interpretation der Ergebnisse sowie zur Entwicklung und Überprüfung des Manuskripts bei.

Korrespondenz mit Nattachai Srisawat.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die Originalautor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Nachdrucke und Genehmigungen

Limothai, U., Tachaboon, S., Dinhuzen, J. et al. Seroprävalenz von Leptospirose bei Blutspendern in einem Endemiegebiet. Sci Rep 13, 12336 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-39461-3

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Eingegangen: 22. März 2023

Angenommen: 25. Juli 2023

Veröffentlicht: 31. Juli 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-39461-3

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